Способ приготовления Ацеми

1. Ацетилацетамид, триоксид серы и КОН в качестве сырья.
Сначала ацетилацетамидсульфокислоту синтезируют в инертном органо-неорганическом растворителе, а SO3 переводят в ацетилацетамид для циклической конденсации. Затем экстрагируйте и отделите его и проведите реакцию с КОН для получения продукта. Например, при температуре -60 добавьте по каплям 5,1 г (50 ммоль) ацетилацетамида, растворенного в 50 мл CH2Cl2, к 8 мл (200 ммоль) жидкого SO3, растворенного в 50 мл CH2Cl2, перемешивайте в течение 2 часов, а затем добавьте 50 мл этилового спирта. ацетата и 50 мл воды к раствору. Отделите органическую фазу после экстракции. Водную фазу дважды экстрагируют этилацетатом и объединяют полученную органическую жидкость с органической фазой. Сушат над безводным Na2SO4 и выпаривают, чтобы выделить этилацетат. Остаток растворяли в метаноле и нейтрализовали раствором КОН для осаждения ацесульфама. После сушки получили 3,1 г продукта со степенью извлечения 31% от теоретического количества. Недостатком этого метода является то, что реакцию необходимо проводить при относительно низкой температуре и выход невысокий.
2. Использование аминосульфоновой кислоты, триэтиламина, диенона, SO3 и КОН в качестве сырья.
Добавьте 9,7 г (0,1 моль) аминосульфоновой кислоты к 16 мл (0,12 моль) триэтиламина, перемешайте до полного растворения, затем добавьте по каплям 8 мл диенона при температуре 0 и перемешайте при температуре комнатной температуре до завершения реакции. Добавьте гексан для осаждения и очистки. После удаления растворителя при пониженном давлении получали суспензию с выходом в пределах 95,{{10}},0%. При температуре -30 добавьте суспензию и эквиваленты 5-6 в контейнер, содержащий CH2Cl2, и непрерывно перемешивайте в течение 1-5 часов. Удаляют растворитель при пониженном давлении, остаток обрабатывают раствором КОН, контролируют pH на уровне 8-10, удаляют растворитель и сушат с получением ацесульфама с выходом 69%. Преимущество этого метода в том, что сырье легко получить, условия процесса относительно мягкие, но сам процесс сложен.
3. Использование аминосульфонилфторида, дикетона, карбоната калия и КОН в качестве сырья.
При {{0}} градусах C добавление диенона по каплям к ацетоновому раствору H2NSO2F и K2CO3 дает калиевую соль этилгексилфталимида N-сульфофталеинфторида. Затем его подвергают реакции с раствором CH3OH и КОН с образованием ацесульфама. Например, растворите 76 г (0,55 моль) порошка K2CO3 в 500 мл ацетона, добавьте 57,8 мл (1,0 моль) H2NSO2F, добавьте по каплям 84,3 мл (1,1 моль) диенона в течение 15 минут, перемешайте и перемешивайте при температуре 0 градусов в течение 30 минут, после чего произойдет экзотермическая реакция. Контролируйте температуру ниже 30 градусов до полного выделения CO2, а затем остановите реакцию. Реакционную смесь фильтруют отсасыванием и промывают небольшим количеством ацетона. Получена бесцветная кристаллическая калиевая соль фторида N-ацетиламино-N-сульфофталеина. Перемешайте эту калиевую соль с 4-6 моль раствора метанола, чтобы циклизировать ее в ацесульфам. Выход составляет 93% от теоретического количества.